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L'anfiteatro di Milano sorgeva all'esterno della cinta muraria della città, in prossimità della porta Ticinensis e di importanti vie di comunicazione dirette a Sud-Ovest. La localizzazione nella zona periferica, comune ad altri anfiteatri romani, era condizionata da varie necessità e tra le prime l'esigenza di disporre di spazi molto ampi per l'edificazione e per la funzionalità durante lo svolgimento di spettacoli che richiamavano masse ingenti di spettatori. Oggi l'area dell'anfiteatro, situata tra le vie De Amicis, Conca del Naviglio e Arena, si presenta come una zona pianeggiante con alcuni modesti salti di quota dovuti soprattutto ad accumuli moderni.
