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Francia, 1517: Leonardo Da Vinci ha perso definitivamente l'ispirazione, e il suo giovane assistente decide che non è più tempo di fare da balia a un vecchio maestro rimbambito. Ruba così alcuni dipinti dallo studio del Castello di Clos Lucè, fra cui una Monna Lisa ancora incompleta, per tentare di rivenderli e mantenersi per qualche tempo. Scoperto il furto, Leonardo si rende finalmente conto del motivo per cui si è ridotto in quello stato, e decide di affrontare un lungo e faticoso viaggio verso il paese natale, in Italia, per ritrovare la sua Musa ispiratrice. La notizia della sua partenza fa subito il giro di Francia, e giunge al Castello di Amboise. Qui il mercenario Pierre intravede l'occasione per arricchirsi, e riesce a convincere Re Francesco I di Valois della necessità di riacciuffare Leonardo per non perdere la faccia nei confronti degli altri Paesi. Braccato come un fuggiasco, Leonardo riscopre il mondo che lo circonda, incontra persone nuove, attraversa città misteriose e sfida addirittura Michelangelo Buonarroti in un singolare duello, pur poter ritrovare l'adorata Musa che l'aveva ispirato fin da bambino...
