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Dopo essersi lasciati alle spalle un bagno di sangue, Lewis, Clark e i loro uomini proseguono la spedizione alla scoperta del misterioso West. Sono i primi "occidentali" a spingersi così in profondità nel continente americano, ma non i primi in assoluto a prendere contatto con la strana e inquietante creatura che si accingono a incontrare: il Sasquatch, altrimenti conosciuto come Bigfoot, il leggendario mammifero più grande del continente. Creata dallo sceneggiatore Chris Dingess (Being Human) e disegnata da Matthew Roberts (Battle Pope), Manifest destiny è una serie che si avventura nei territori della distopia storica per raccontare, tra mitologia, azione e orrore, una versione della più celebre esplorazione della storia americana.
