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Nathan Drake, cacciatore di tesori, è stato chiamato a New York dall'uomo che gli ha insegnato tutto sul "business di acquisizione antichità". Victor Sullivan ha bisogno dell'aiuto di Drake, quando un suo vecchio amico, un famosissimo archeologo, viene assassinato a Manhattan. Drake, Sully e la figlia dell'archeologo ucciso, Jada Hzujak viaggiano da New York in Egitto e poi in Grecia. Il loro obiettivo: svelare l'antico mito dell'alchemia, scoprendo tre labirinti a lungo dimenticati e l'incredibile motivo per cui è stato assassinato il padre di Jada. Invece vengono a sapere che un quarto labirinto è stato scavato da qualche altra parte - e lì giace la chiave del potere e benessere infiniti. Un esercito di terrificanti guerrieri perduti sorveglia il labirinto sepolto. E quello che si nasconde - se Drake vivrà abbastanza da raggiungerlo - è un tesoro ma anche un veleno, il paradiso, ma anche un inferno.
